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Terapie geniche

"La promessa della terapia genica è quella di affrontare la causa fondamentale di una malattia. Ma siamo ancora nelle fasi iniziali. Ci sono ancora tantissime possibilità di innovazione da esplorare. Non si può fare affidamento sulle tecnologie del passato: bisogna innovare costantemente." — Rachel McMinn, PhD — Amministratrice delegata e fondatrice di Neurogene

Le terapie geniche sono approcci terapeutici che modificano il funzionamento di un gene, agendo così sulla causa alla radice delle malattie genetiche. Esistono diversi tipi di terapia genica.

Sostituzione genica

Questo approccio consiste nell'introdurre nell'organismo una versione funzionante del gene CASK per compensare quella difettosa. 👉 È un po' come aggiungere un nuovo manuale di istruzioni quando quello originale è danneggiato.

Funzionerà per i disturbi CASK?

La terapia genica è stata autorizzata per altre malattie neurologiche come l’atrofia muscolare spinale (SMA) e il deficit di AADC. Per i disturbi CASK, individuare la “dose” corretta sarà di vitale importanza, poiché la somministrazione al cervello è complessa e i rischi di risposta immunitaria sono elevati. Una sperimentazione di terapia genica per una patologia simile (STXBP1) è stata interrotta in seguito al decesso di un bambino che partecipava alla sperimentazione. La comunità CASK nutriva la speranza che la tecnologia utilizzata in questa terapia genica potesse essere sfruttata per le proprie sperimentazioni cliniche. La causa del decesso è ancora sconosciuta.

Riattivazione del cromosoma X (solo nelle donne)

Le ragazze possiedono una copia “di riserva” del gene CASK che è inattiva. Questo approccio cerca di riattivare quella copia sana. 👉 È come riaccendere un sistema di riserva che era stato spento. Si tratta di un approccio molto naturale, poiché utilizza il gene naturale dell’organismo ed evita l’aggiunta di nuovo DNA. Potrebbe inoltre preservare la regolazione naturale. Questa ricerca è ancora in una fase iniziale e non è mai stata autorizzata.

Funzionerà per i disturbi CASK?

Potrebbe trattarsi di una terapia efficace, ma solo per le donne, poiché gli uomini non dispongono di una copia “di riserva” del gene CASK da riattivare. I primi studi sul gene CASK hanno dimostrato che è possibile riattivare il gene CASK silenziato nelle cellule umane. Stiamo aspettando che inizino gli studi sui modelli murini.

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Modifica della base

This technique corrects tiny spelling mistakes in the DNA. 👉 Like fixing a single typo in a long document. Very precise; no extra DNA is added (reducing risk). Delivery to the brain remains challenging and it is still experimental.

Funzionerà per i disturbi CASK?

È particolarmente indicato per correggere variazioni del DNA a livello di singola lettera (mutazioni puntiformi) piuttosto che delezioni, inserzioni o riarrangiamenti complessi di maggiore entità, il che lo rende non applicabile a molti membri della nostra comunità.

Prime Editing

Una versione più avanzata dell'editing genetico in grado di correggere una gamma più ampia di errori nel DNA. 👉 È come usare la funzione "trova e sostituisci" per correggere intere sezioni di testo. È molto flessibile e permette di correggere mutazioni più complesse, ma è ancora in una fase iniziale di sviluppo e la sua applicazione sembra complessa.

Funzionerà per i disturbi CASK?

In teoria potrebbe funzionare per tutti i tipi di mutazioni CASK. Tuttavia, è ancora in fase di sviluppo e richiede ancora molto lavoro prima di poter arrivare alla fase di sperimentazione clinica sull’uomo.

Modifica dell'RNA

Anziché modificare il DNA, questo metodo corregge il messaggio che esso invia per la sintesi della proteina. 👉 È come correggere una fotocopia delle istruzioni che verranno utilizzate per realizzare il prodotto, anziché il documento originale conservato in biblioteca. Potenzialmente molto più sicuro che intervenire sul DNA, ma l’effetto è temporaneo, quindi potrebbe essere necessario ripetere il trattamento.

Funzionerà per i disturbi CASK?

Funzionerebbe solo per alcune mutazioni specifiche e presenta delle difficoltà di somministrazione (farlo arrivare nelle cellule giuste). È ancora in una fase molto iniziale di sviluppo.

Trans-splicing dell'RNA

Sostituisce le parti difettose del messaggio genico (l’RNA) con sezioni sane. 👉 È come tagliare un paragrafo danneggiato e inserirne una versione corretta. Come l’RNA editing, evita modifiche permanenti al gene, ma presenta gli stessi svantaggi. È ancora in una fase molto iniziale.

Funzionerà per i disturbi CASK?

Un approccio ingegnoso, ma difficile da applicare alle malattie causate da mutazioni del gene CASK. Le mutazioni del gene CASK sono distribuite su tutto il gene, quindi sarebbe necessario sviluppare terapie multiple. Funziona meglio per le malattie ereditarie in cui molti pazienti presentano la stessa mutazione (ad esempio, l’anemia falciforme).

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