Onderzoek

Gentherapieën

"Het veelbelovende aan gentherapie is dat deze de fundamentele oorzaak van een ziekte aanpakt. Maar de technologie bevindt zich nog in een vroeg stadium. Er zijn nog zoveel innovatiemogelijkheden die nog niet zijn benut. Je kunt niet vertrouwen op de technologie van vroeger — je moet voortdurend blijven innoveren." — Rachel McMinn, PhD — CEO en oprichter van Neurogene

Gentherapieën zijn therapeutische benaderingen die de werking van een gen veranderen, waardoor de onderliggende oorzaak van genetische ziekten wordt aangepakt. Er bestaan verschillende soorten gentherapie.

Genvervanging

Bij deze aanpak wordt een werkende versie van het CASK-gen in het lichaam ingebracht om het defecte gen te compenseren. 👉 Je kunt het vergelijken met het toevoegen van een nieuwe handleiding wanneer de originele beschadigd is.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

Genvervanging is al goedgekeurd voor andere neurologische aandoeningen, zoals spinale musculaire atrofie (SMA) en AADC-deficiëntie. Bij CASK-aandoeningen zal het vinden van de juiste „dosis“ van cruciaal belang zijn; toediening aan de hersenen is moeilijk en de risico’s op een immuunreactie zijn groot. Een genvervangingsstudie voor een vergelijkbare aandoening (STXBP1) is stopgezet na het overlijden van een kind dat aan de studie deelnam. De CASK-gemeenschap had goede hoop dat de technologie die bij deze gentherapie werd gebruikt, ook voor haar eigen klinische studies zou kunnen worden ingezet. De doodsoorzaak is nog onbekend.

Reactivering van het X-chromosoom (alleen bij vrouwen)

Meisjes hebben een „reserve“-kopie van het CASK-gen die is uitgeschakeld. Deze aanpak probeert die gezonde kopie weer in te schakelen. 👉 Het is alsof je de stroom weer inschakelt naar een reservesysteem dat was uitgeschakeld. Een zeer natuurlijke aanpak, aangezien er gebruik wordt gemaakt van het natuurlijke gen van het lichaam en er geen nieuw DNA wordt toegevoegd. Het kan ook de natuurlijke regulering in stand houden. Dit onderzoek bevindt zich nog in een vroeg stadium en is nog nooit goedgekeurd.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

Het zou een veelbelovende therapie kunnen zijn, maar dan alleen voor vrouwen, aangezien mannen geen „reserve“-kopie van het CASK-gen hebben om het weer te activeren. Uit vroeg onderzoek naar CASK is gebleken dat het mogelijk is om het tot zwijgen gebrachte CASK-gen in menselijke cellen weer te activeren. We wachten nu op de start van onderzoek met muismodellen.

Lees meer over onze teams die zich bezighouden met gentherapieën →

Basisbewerking

This technique corrects tiny spelling mistakes in the DNA. 👉 Like fixing a single typo in a long document. Very precise; no extra DNA is added (reducing risk). Delivery to the brain remains challenging and it is still experimental.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

Werkt het beste bij het corrigeren van DNA-veranderingen van één letter (puntmutaties) en minder goed bij grotere deleties, inserties of complexe herschikkingen — waardoor het voor veel mensen in onze gemeenschap niet toepasbaar is.

Prime-bewerking

Een geavanceerdere vorm van genbewerking waarmee een breder scala aan DNA-fouten kan worden gecorrigeerd. 👉 Vergelijk het met de functie ‘zoeken en vervangen’ om hele tekstgedeelten te corrigeren. Zeer flexibel en in staat om complexere mutaties te corrigeren, maar bevindt zich nog in een vroeg ontwikkelingsstadium en lijkt moeilijk uitvoerbaar.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

In theorie zou het bij alle soorten CASK-mutaties kunnen werken. Het bevindt zich echter nog in de ontwikkelingsfase en er is nog veel werk nodig voordat het in klinische proeven bij mensen kan worden getest.

RNA-bewerking

In plaats van het DNA te veranderen, wordt hiermee de instructie aangepast die het DNA verstuurt om het eiwit aan te maken. 👉 Het is alsof je een fotokopie corrigeert van de instructies die worden gebruikt om het product te maken, in plaats van het originele document dat in de bibliotheek ligt. Dit is mogelijk veel veiliger dan het knoeien met DNA, maar het effect is tijdelijk, dus de behandeling moet mogelijk worden herhaald.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

Zou alleen bij bepaalde specifieke mutaties werken en brengt uitdagingen op het gebied van toediening met zich mee (het in de juiste cellen krijgen). Bevindt zich nog in een zeer vroeg ontwikkelingsstadium.

RNA-trans-splicing

Vervangt defecte delen van de genboodschap (het RNA) door gezonde delen. 👉 Alsof je een beschadigde alinea wegknipt en een correcte versie invoegt. Net als bij RNA-bewerking worden hiermee geen permanente genveranderingen aangebracht, maar het heeft wel dezelfde nadelen. Bevindt zich nog in een zeer vroeg stadium.

Zal het werken bij CASK-stoornissen?

Een slimme aanpak, maar lastig bij CASK-aandoeningen. CASK-mutaties komen verspreid over het gen voor, waardoor er meerdere therapieën zouden moeten worden ontwikkeld. Dit werkt het beste bij erfelijke aandoeningen waarbij veel patiënten dezelfde mutatie hebben (bijvoorbeeld sikkelcelanemie).

Gerelateerd

CURE CASK Onderzoek naar CASK