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CASK Research

Forschung

Gentherapien

„Das Versprechen der Gentherapie besteht darin, dass sie die eigentliche Ursache einer Krankheit bekämpft. Doch sie befindet sich noch in einem frühen Stadium. Es gibt noch so viel Innovationspotenzial, das ausgeschöpft werden kann. Man kann sich nicht auf die Technologie von gestern verlassen – man muss ständig innovativ sein.“ — Dr. Rachel McMinn — Geschäftsführerin und Gründerin von Neurogene

Gentherapien sind therapeutische Ansätze, die die Funktionsweise eines Gens verändern und so die eigentliche Ursache genetisch bedingter Erkrankungen bekämpfen. Es gibt verschiedene Arten der Gentherapie.

Gensatz

Bei diesem Ansatz wird eine funktionsfähige Version des CASK-Gens in den Körper eingebracht, um das defekte Gen zu ersetzen. 👉 Man kann sich das so vorstellen, als würde man eine neue Gebrauchsanweisung hinzufügen, wenn die ursprüngliche beschädigt ist.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Die Genersatztherapie wurde bereits für andere neurologische Erkrankungen wie spinale Muskelatrophie (SMA) und AADC-Mangel zugelassen. Bei CASK-Erkrankungen wird die richtige „Dosis“ von entscheidender Bedeutung sein, da die Verabreichung ins Gehirn schwierig ist und das Risiko einer Immunreaktion hoch ist. Eine Genersatzstudie für eine ähnliche Erkrankung (STXBP1) wurde nach dem Tod eines Kindes im Rahmen der Studie eingestellt. Die CASK-Gemeinschaft hatte die Hoffnung gehegt, dass die bei dieser Gentherapie eingesetzte Technologie auch für ihre eigenen klinischen Studien genutzt werden könnte. Die Todesursache ist nach wie vor unbekannt.

Gensatz diagram

Reaktivierung des X-Chromosoms (nur bei Frauen)

Mädchen verfügen über eine „Reservekopie“ des CASK-Gens, die ausgeschaltet ist. Dieser Ansatz zielt darauf ab, diese gesunde Kopie wieder zu aktivieren. 👉 Das ist so, als würde man die Stromversorgung eines zuvor abgeschalteten Reservesystems wieder einschalten. Ein sehr natürlicher Ansatz, da er das körpereigene Gen nutzt und das Hinzufügen neuer DNA vermeidet. Er könnte auch die natürliche Regulation aufrechterhalten. Diese Forschung befindet sich noch in einem frühen Stadium und wurde noch nie zugelassen.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Es könnte sich um eine vielversprechende Therapie handeln, allerdings nur für Frauen, da Männer keine „Ersatzkopie“ des CASK-Gens besitzen, die wieder aktiviert werden könnte. Erste Untersuchungen zu CASK haben gezeigt, dass es möglich ist, das stillgelegte CASK-Gen in menschlichen Zellen wieder zu aktivieren. Wir warten derzeit darauf, dass die Arbeiten an Mausmodellen beginnen.

Erfahren Sie mehr über unsere Teams, die an Gentherapien arbeiten →

Reaktivierung des X-Chromosoms (nur bei Frauen) diagram

Basenbearbeitung

Diese Technik korrigiert winzige Rechtschreibfehler in der DNA. 👉 Das ist so, als würde man einen einzelnen Tippfehler in einem langen Dokument korrigieren. Sehr präzise; es wird keine zusätzliche DNA hinzugefügt (was das Risiko verringert). Die Verabreichung an das Gehirn stellt nach wie vor eine Herausforderung dar und befindet sich noch im Versuchsstadium.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Eignet sich am besten zur Korrektur von DNA-Veränderungen an einzelnen Buchstaben (Punktmutationen) und weniger für größere Deletionen, Insertionen oder komplexe Umlagerungen – weshalb es für viele in unserer Community nicht geeignet ist.

Basenbearbeitung diagram

Prime-Bearbeitung

Eine weiterentwickelte Form der Genbearbeitung, mit der sich ein breiteres Spektrum an DNA-Fehlern beheben lässt. 👉 Das ist so, als würde man mit der Funktion „Suchen und Ersetzen“ ganze Textabschnitte korrigieren. Die Methode ist sehr flexibel und kann komplexere Mutationen beheben, befindet sich jedoch noch in einem frühen Entwicklungsstadium und scheint in der Umsetzung aufwendig zu sein.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Theoretisch könnte es bei allen Arten von CASK-Mutationen funktionieren. Es befindet sich jedoch noch in der Entwicklung und es ist noch viel Arbeit erforderlich, bevor es in klinische Studien am Menschen übergehen kann.

Prime-Bearbeitung diagram

RNA-Bearbeitung

Anstatt die DNA zu verändern, wird hier die Botschaft korrigiert, die sie zur Herstellung des Proteins aussendet. 👉 Das ist so, als würde man eine Kopie der Anleitung korrigieren, die zur Herstellung des Produkts verwendet wird, anstatt das Originaldokument in der Bibliothek selbst zu ändern. Dies ist potenziell viel sicherer als Eingriffe in die DNA, doch da die Wirkung nur vorübergehend ist, muss die Behandlung möglicherweise wiederholt werden.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Würde nur bei bestimmten Mutationen wirken und ist mit Herausforderungen bei der Verabreichung verbunden (das Einbringen in die richtigen Zellen). Befindet sich noch in einem sehr frühen Entwicklungsstadium.

RNA-Bearbeitung diagram

RNA-Trans-Spleißen

Ersetzt fehlerhafte Teile der Genbotschaft (der RNA) durch fehlerfreie Abschnitte. 👉 So, als würde man einen beschädigten Absatz herausschneiden und eine korrekte Version einfügen. Ähnlich wie beim RNA-Editing werden dauerhafte Genveränderungen vermieden, doch es bestehen dieselben Nachteile. Befindet sich noch in einem sehr frühen Stadium.

Wird es bei CASK-Erkrankungen wirken?

Ein cleverer Ansatz, der sich jedoch bei CASK-Erkrankungen nur schwer umsetzen lässt. Da CASK-Mutationen über das gesamte Gen verteilt sind, müssten mehrere Therapien entwickelt werden. Am besten eignet sich dieser Ansatz für Erbkrankheiten, bei denen viele Patienten dieselbe Mutation aufweisen (z. B. Sichelzellenanämie).

RNA-Trans-Spleißen diagram

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