Investigación

Terapias génicas

«La promesa de la terapia génica es que aborda la causa fundamental de una enfermedad. Pero aún se encuentra en una fase inicial. Queda mucho por descubrir en materia de innovación. No se puede confiar en la tecnología del pasado: hay que innovar constantemente». — Rachel McMinn, doctora — Directora ejecutiva y fundadora de Neurogene

Las terapias génicas son enfoques terapéuticos que modifican el funcionamiento de un gen, por lo que se dirigen a la causa fundamental de las enfermedades genéticas. Existen varios tipos diferentes de terapia génica.

Sustitución génica

Este enfoque consiste en introducir en el organismo una versión funcional del gen CASK para compensar la defectuosa. 👉 Piensa en ello como si se tratara de añadir un nuevo manual de instrucciones cuando el original está dañado.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

La terapia de sustitución génica ha sido autorizada para otras enfermedades neurológicas, como la atrofia muscular espinal (AME) y la deficiencia de AADC. En el caso de los trastornos relacionados con el gen CASK, determinar la «dosis» adecuada será de vital importancia, ya que la administración al cerebro resulta difícil y los riesgos de respuesta inmunitaria son elevados. Se ha suspendido un ensayo de terapia génica para un trastorno similar (STXBP1) tras la muerte de un niño que participaba en él. La comunidad de pacientes con CASK tenía la esperanza de que la tecnología utilizada en esta terapia génica pudiera aprovecharse para sus propios ensayos clínicos. La causa de la muerte sigue sin conocerse.

Reactivación del cromosoma X (solo en mujeres)

Las niñas tienen una copia «de reserva» del gen CASK que está desactivada. Este enfoque intenta reactivar esa copia sana. 👉 Es como volver a encender un sistema de reserva que se había apagado. Se trata de un enfoque muy natural, ya que utiliza el gen natural del organismo y evita añadir nuevo ADN. Además, podría mantener la regulación natural. Esta investigación se encuentra aún en una fase inicial y nunca se ha concedido ninguna licencia al respecto.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

Podría ser una opción terapéutica viable, pero solo para las mujeres, ya que los hombres no disponen de una copia «de reserva» del gen CASK que permita reactivarlo. Los primeros estudios sobre el gen CASK han demostrado que es posible reactivar el gen CASK silenciado en células humanas. Estamos a la espera de que comiencen los estudios con modelos murinos.

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Edición de bases

This technique corrects tiny spelling mistakes in the DNA. 👉 Like fixing a single typo in a long document. Very precise; no extra DNA is added (reducing risk). Delivery to the brain remains challenging and it is still experimental.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

Funciona mejor para corregir cambios de una sola letra en el ADN (mutaciones puntuales) que para deleciones, inserciones o reordenamientos complejos de mayor envergadura, por lo que no resulta aplicable a muchos miembros de nuestra comunidad.

Edición Prime

Una versión más avanzada de la edición genética capaz de corregir una gama más amplia de errores en el ADN. 👉 Es como utilizar la función «buscar y sustituir» para corregir secciones enteras de texto. Es muy flexible y puede corregir mutaciones más complejas, pero aún se encuentra en una fase temprana de desarrollo y su aplicación parece complicada.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

En teoría, podría funcionar para todo tipo de mutaciones del gen CASK. Sin embargo, aún se encuentra en fase de desarrollo y requiere mucho trabajo antes de que pueda llegar a la fase de ensayos clínicos en seres humanos.

Edición del ARN

En lugar de modificar el ADN, esta técnica corrige el mensaje que este envía para producir la proteína. 👉 Es como corregir una fotocopia de las instrucciones que se utilizarán para fabricar el producto, en lugar del documento original que se encuentra en la biblioteca. Potencialmente es mucho más seguro que manipular el ADN, pero el efecto es temporal, por lo que puede ser necesario repetir el tratamiento.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

Solo funcionaría en el caso de algunas mutaciones concretas y plantea dificultades de administración (lograr que llegue a las células adecuadas). Se encuentra en una fase muy temprana de desarrollo.

Trans-splicing del ARN

Sustituye las partes defectuosas del mensaje del gen (el ARN) por secciones sanas. 👉 Es como recortar un párrafo dañado e insertar una versión correcta. Al igual que la edición del ARN, evita cambios genéticos permanentes, pero presenta las mismas desventajas. Aún se encuentra en una fase muy temprana.

¿Funcionará en los trastornos CASK?

Un enfoque ingenioso, pero complicado en el caso de los trastornos relacionados con el gen CASK. Las mutaciones del gen CASK se distribuyen a lo largo de todo el gen, por lo que habría que desarrollar múltiples terapias. Funciona mejor en el caso de los trastornos hereditarios en los que muchos pacientes presentan la misma mutación (por ejemplo, la anemia falciforme).

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