Investigação

Terapias genéticas

«A promessa da terapia genética reside no facto de esta abordar a causa fundamental de uma doença. Mas ainda se encontra numa fase inicial. Há ainda muito espaço para inovação. Não se pode confiar na tecnologia do passado — é preciso estar constantemente a inovar.» — Rachel McMinn, PhD — Diretora Executiva e Fundadora da Neurogene

As terapias genéticas são abordagens terapêuticas que alteram o funcionamento de um gene, atacando assim a causa principal das doenças genéticas. Existem vários tipos diferentes de terapia genética.

Substituição genética

Esta abordagem consiste em introduzir no organismo uma versão funcional do gene CASK para compensar a versão defeituosa. 👉 Pense nisso como se fosse adicionar um novo manual de instruções quando o original está danificado.

Será que funciona para as doenças CASK?

A terapia de substituição genética já foi autorizada para outras doenças neurológicas, como a atrofia muscular espinhal (AME) e a deficiência de AADC. No caso das doenças relacionadas com o gene CASK, determinar a «dose» adequada será de importância vital, uma vez que a administração ao cérebro é difícil e os riscos de resposta imunitária são elevados. Um ensaio de substituição genética para uma doença semelhante (STXBP1) foi suspenso na sequência da morte de uma criança que participava no ensaio. A comunidade CASK tinha esperança de que a tecnologia utilizada nesta terapia genética pudesse ser aproveitada para os seus próprios ensaios clínicos. A causa da morte continua a ser desconhecida.

Reativação do cromossoma X (apenas nas mulheres)

As raparigas têm uma cópia «de reserva» do gene CASK que se encontra desativada. Esta abordagem procura reativar essa cópia saudável. 👉 É como ligar novamente a alimentação de um sistema de reserva que tinha sido desligado. Trata-se de uma abordagem muito natural, uma vez que utiliza o gene natural do organismo e evita a introdução de novo ADN. Pode também ajudar a manter a regulação natural. Esta investigação ainda se encontra numa fase inicial e nunca foi licenciada.

Será que funciona para as doenças CASK?

Pode ser uma opção terapêutica viável, mas apenas para as mulheres, uma vez que os homens não possuem uma cópia «de reserva» do gene CASK para reativar. Estudos iniciais sobre o CASK demonstraram que é possível reativar o gene CASK silenciado em células humanas. Estamos à espera que se inicie a investigação em modelos murinos.

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Edição de bases

This technique corrects tiny spelling mistakes in the DNA. 👉 Like fixing a single typo in a long document. Very precise; no extra DNA is added (reducing risk). Delivery to the brain remains challenging and it is still experimental.

Será que funciona para as doenças CASK?

Funciona melhor na correção de alterações de uma única letra no ADN (mutações pontuais) do que em deleções, inserções ou rearranjos complexos de maior dimensão — o que faz com que não seja aplicável a muitos membros da nossa comunidade.

Edição Prime

Uma versão mais avançada da edição genética, capaz de corrigir uma gama mais ampla de erros no ADN. 👉 É como usar a função «procurar e substituir» para corrigir secções inteiras de texto. É muito flexível e permite corrigir mutações mais complexas, mas ainda se encontra numa fase inicial de desenvolvimento e a sua aplicação parece complexa.

Será que funciona para as doenças CASK?

Teoricamente, poderia funcionar para todos os tipos de mutações do CASK. No entanto, ainda se encontra em fase de desenvolvimento e requer muito trabalho antes de poder chegar à fase de ensaios clínicos em seres humanos.

Edição de ARN

Em vez de alterar o ADN, esta técnica corrige a mensagem que este envia para produzir a proteína. 👉 É como corrigir uma fotocópia das instruções que serão utilizadas para fabricar o produto, em vez do documento original guardado na biblioteca. É potencialmente muito mais seguro do que alterar o ADN, mas o efeito é temporário, pelo que o tratamento poderá ter de ser repetido.

Será que funciona para as doenças CASK?

Só funcionaria em algumas mutações específicas e apresenta dificuldades de administração (fazer com que chegue às células certas). Encontra-se numa fase muito inicial de desenvolvimento.

Trans-splicing do ARN

Substitui partes defeituosas da mensagem do gene (o ARN) por secções saudáveis. 👉 É como cortar um parágrafo danificado e inserir uma versão correta. Tal como a edição do ARN, evita alterações genéticas permanentes, mas apresenta as mesmas desvantagens. Ainda se encontra numa fase muito inicial.

Será que funciona para as doenças CASK?

Uma abordagem inteligente, mas difícil de aplicar nas doenças relacionadas com o gene CASK. As mutações no gene CASK estão espalhadas por todo o gene, pelo que seria necessário desenvolver várias terapias. Funciona melhor em doenças hereditárias em que muitos doentes apresentam a mesma mutação (por exemplo, a anemia falciforme).

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