Une nouvelle étude a été financée ! Les modifications induites par le CASK réduisent-elles l'activité des cellules cérébrales humaines, et est-il possible de relancer cette activité en toute sécurité ?

Cibler les anomalies postsynaptiques dans la maladie CASK : une étude de l’université de Southampton

Les enfants atteints de troubles liés au gène CASK sont confrontés à des difficultés car leurs cellules cérébrales ne communiquent pas aussi bien qu’elles le devraient. Bien que les scientifiques sachent que le gène CASK joue un rôle important dans le bon développement du cerveau, nous ne comprenons pas encore pleinement comment les altérations du gène CASK affectent la manière dont les cellules cérébrales transmettent leurs signaux, ni quelles parties de ce système de signalisation pourraient être corrigées.

Cette nouvelle étude s’articule autour d’une question centrale : les mutations du gène CASK entraînent-elles une baisse d’activité des cellules cérébrales humaines, et est-il possible de stimuler à nouveau cette activité en toute sécurité ?

Ce que les chercheurs vont faire

L’équipe va cultiver des cellules cérébrales humaines en laboratoire et mesurer leur capacité à « communiquer » entre elles. Elle examinera :

• Le niveau d’activité des cellules au repos
• La manière dont elles réagissent lorsqu’on les incite à s’activer davantage, à l’aide d’une stimulation lumineuse douce
• Si une protéine de signalisation spécifique, appelée GluN2B, peut contribuer à restaurer l’activité lorsqu’elle est réintroduite dans des cellules présentant des modifications du gène CASK

La GluN2B est importante car elle aide les cellules cérébrales à renforcer leurs connexions — ce dont les enfants ont besoin pour l’apprentissage, la mémoire et le développement.

Les chercheurs testeront également des médicaments bloquant la GluN2B afin de confirmer si cette protéine est réellement impliquée dans les problèmes de communication observés. Cela permettra de s’assurer que les résultats sont fiables et ne sont pas dus à d’autres facteurs.

Pourquoi est-ce important pour les familles ?

Ce projet ne débouchera pas immédiatement sur un traitement, mais il répond à une question cruciale qui doit être tranchée en premier lieu : la GluN2B constitue-t-elle une cible pertinente pour de futures thérapies dans le cadre des troubles liés au gène CASK ?

Si le renforcement de l’activité de la GluN2B améliore l’activité des cellules cérébrales en laboratoire, cela pourrait orienter le développement :

• des thérapies géniques
• de médicaments renforçant la communication entre les cellules cérébrales
• de nouvelles approches pour favoriser l’apprentissage et le développement

Même si GluN2B ne résout pas le problème, les résultats aideront tout de même les chercheurs à écarter les pistes erronées et à se concentrer sur les bonnes, ce qui permettra de gagner du temps et d’accélérer les progrès.

Pourquoi avons-nous choisi de financer ce projet ?

• Il utilise des neurones humains, ce qui rend les résultats plus pertinents pour les enfants atteints du syndrome de CASK.
• Il étudie de véritables variantes du gène CASK, y compris celles observées chez des patients.
• Il vérifie directement si l'activité des cellules cérébrales peut être rétablie, ce qui est essentiel pour les futurs traitements.
• Il présente un excellent rapport coût-efficacité, en utilisant du matériel et des méthodes déjà disponibles au laboratoire.
• Il comble une lacune majeure dans la recherche sur le CASK : comprendre comment les mutations du gène CASK affectent la communication entre les cellules cérébrales humaines.

Découvrez-en davantage sur les recherches que nous finançons.