Nieuw onderzoek gefinancierd! Zorgen veranderingen in CASK ervoor dat menselijke hersencellen minder actief worden, en kunnen we die activiteit op een veilige manier weer stimuleren?

Aanpak van postsynaptische afwijkingen bij de CASK-ziekte door de Universiteit van Southampton

Kinderen met CASK-aandoeningen kampen met problemen omdat hun hersencellen niet zo goed met elkaar communiceren als zou moeten. Hoewel wetenschappers weten dat het CASK-gen belangrijk is voor een gezonde hersenontwikkeling, begrijpen we nog steeds niet volledig hoe CASK-veranderingen de manier beïnvloeden waarop hersencellen signalen doorgeven, of welke delen van dit signaalsysteem mogelijk hersteld kunnen worden.

Dit nieuwe onderzoek richt zich op een cruciale vraag: zorgen veranderingen in het CASK-gen ervoor dat menselijke hersencellen minder actief worden, en kunnen we die activiteit op een veilige manier weer stimuleren?

Wat de onderzoekers gaan doen

Het team zal menselijke hersencellen in het laboratorium kweken en meten hoe goed ze met elkaar ‘communiceren’. Ze zullen kijken naar:

• Hoe actief de cellen zijn in rust
• Hoe ze reageren wanneer ze worden gestimuleerd om vaker signalen af te geven, met behulp van zachte lichtstimulatie
• Of een specifiek signaalproteïne, GluN2B genaamd, kan helpen de activiteit te herstellen wanneer het opnieuw wordt toegevoegd aan cellen met CASK-veranderingen

GluN2B is belangrijk omdat het hersencellen helpt hun verbindingen te versterken — iets wat kinderen nodig hebben voor leren, geheugen en ontwikkeling.

De onderzoekers zullen ook medicijnen testen die GluN2B blokkeren om te bevestigen of dit eiwit daadwerkelijk betrokken is bij de communicatieproblemen die ze waarnemen. Dit helpt ervoor te zorgen dat de resultaten betrouwbaar zijn en niet door iets anders worden veroorzaakt.

Waarom dit belangrijk is voor gezinnen

Dit project zal niet meteen een behandeling opleveren, maar het geeft antwoord op een cruciale vraag die eerst beantwoord moet worden: is GluN2B een geschikt doelwit voor toekomstige therapieën bij CASK-aandoeningen?

Als het stimuleren van GluN2B de activiteit van hersencellen in het laboratorium verbetert, zou dit de ontwikkeling kunnen sturen van:

• gentherapieën
• geneesmiddelen die de communicatie tussen hersencellen versterken
• nieuwe benaderingen ter ondersteuning van leren en ontwikkeling

Zelfs als GluN2B het probleem niet oplost, zullen de resultaten onderzoekers toch helpen om de verkeerde wegen uit te sluiten en zich op de juiste te concentreren — wat tijd bespaart en de vooruitgang versnelt.

Waarom we ervoor hebben gekozen dit project te financieren

• Er wordt gebruikgemaakt van menselijke neuronen, waardoor de bevindingen relevanter zijn voor kinderen met CASK.
• Er wordt onderzoek gedaan naar echte CASK-varianten, waaronder varianten die bij patiënten zijn aangetroffen.
• Er wordt rechtstreeks getest of de activiteit van de hersencellen kan worden hersteld, wat essentieel is voor toekomstige behandelingen.
• Het biedt een uitstekende prijs-kwaliteitverhouding, doordat gebruik wordt gemaakt van apparatuur en methoden die al in het laboratorium beschikbaar zijn.
• Het vult een belangrijke leemte in het CASK-onderzoek: inzicht in hoe CASK-veranderingen de communicatie tussen menselijke hersencellen beïnvloeden.

Lees meer over het onderzoek dat wij financieren.