Novo estudo financiado! Será que as alterações no CASK tornam as células cerebrais humanas menos ativas e será que podemos aumentar essa atividade novamente de forma segura?

Abordagem dos defeitos pós-sinápticos na doença CASK pela Universidade de Southampton

As crianças com perturbações CASK enfrentam desafios porque as suas células cerebrais não comunicam tão bem como deveriam. Embora os cientistas saibam que o gene CASK é importante para o desenvolvimento saudável do cérebro, ainda não compreendemos totalmente como as alterações no CASK afetam a forma como as células cerebrais enviam sinais, nem quais as partes deste sistema de sinalização que possam ser corrigidas.

Este novo estudo centra-se numa questão fundamental: as alterações no CASK tornam as células cerebrais humanas menos ativas e será que podemos aumentar essa atividade novamente de forma segura?

O que os investigadores irão fazer

A equipa irá cultivar células cerebrais humanas em laboratório e medir a eficácia com que estas «comunicam» entre si. Irão analisar:

• O nível de atividade das células em repouso
• Como respondem quando estimuladas a disparar mais, através de uma estimulação suave à base de luz
• Se uma proteína de sinalização específica, chamada GluN2B, pode ajudar a restaurar a atividade quando reintroduzida nas células que apresentam alterações no CASK

A GluN2B é importante porque ajuda as células cerebrais a reforçar as suas ligações — algo de que as crianças necessitam para a aprendizagem, a memória e o desenvolvimento.

Os investigadores irão também testar medicamentos que bloqueiam a GluN2B para confirmar se esta proteína está realmente envolvida nos problemas de comunicação que observam. Isto ajuda a garantir que os resultados são fiáveis e não resultam de outros fatores.

Por que é que isto é importante para as famílias

Este projeto não irá criar um tratamento de imediato, mas responde a uma questão crucial que deve ser abordada em primeiro lugar: será a GluN2B um bom alvo para futuras terapias nas doenças relacionadas com o CASK?

Se o aumento da GluN2B melhorar a atividade das células cerebrais em laboratório, poderá orientar o desenvolvimento de:

• terapias genéticas
• medicamentos que reforcem a comunicação entre as células cerebrais
• novas abordagens para apoiar a aprendizagem e o desenvolvimento

Mesmo que o GluN2B não resolva o problema, os resultados ajudarão ainda assim os investigadores a descartar as vias erradas e a concentrarem-se nas vias certas — poupando tempo e acelerando o progresso.

Por que razão decidimos financiar este projeto

• Este projeto utiliza neurónios humanos, o que torna os resultados mais relevantes para as crianças com CASK.
• Estuda variantes reais da CASK, incluindo as encontradas em doentes.
• Testa diretamente se a atividade das células cerebrais pode ser restaurada, o que é essencial para futuros tratamentos.
• Oferece uma excelente relação custo-benefício, utilizando equipamento e métodos já disponíveis no laboratório.
• Preenche uma lacuna importante na investigação sobre a CASK: compreender como as alterações da CASK afetam a comunicação entre as células cerebrais humanas.

Saiba mais sobre a investigação que financiamos.