Doenças associadas ao gene CASK
Guia para pais sobre como interpretar um relatório genético
Os relatórios genéticos podem parecer um pouco intimidantes à primeira vista. Muitas vezes, são redigidos para médicos e cientistas, pelo que contêm muitas abreviaturas, números e linguagem técnica. Este guia explica alguns dos termos mais comuns numa linguagem simples.
O básico
Um relatório genético procura alterações (denominadas variantes ou mutações) no ADN de uma pessoa.
O ADN é composto por quatro «letras» químicas:
- A = Adenina
- T = Timina
- C = Citosina
- G = Guanina
Estas letras estão dispostas numa ordem específica, tal como as letras numa frase. Os genes são segmentos de ADN que contêm instruções para a produção de proteínas. As proteínas ajudam o corpo e o cérebro a crescer e a funcionar corretamente. Se as letras do ADN se alterarem, a proteína pode não funcionar corretamente.
Compreender o nome do gene
Exemplo: Gene CASK
Isto indica-lhe qual o gene que foi afetado. Cada gene tem um nome único, tal como o título de um livro.
O que significa «variante»?
Exemplo: Variante patogénica no gene CASK
Uma «variante» significa que existe uma alteração na sequência de ADN. Existem diferentes termos que descrevem a importância dessa alteração:
- Benign = harmless
- Provavelmente benigno = provavelmente inofensivo
- Variante de significado incerto (VUS) = Não se sabe o suficiente sobre esta alteração para determinar se poderia causar doenças
- Provavelmente patogénico = provavelmente causador de doenças
- Pathogenic = que se sabe que causam doenças
Compreender os números e as letras
Pode ver algo do género: c.2451del
Isto parece assustador, mas é apenas um código que explica a alteração no ADN que foi detetada:
c.= sequência de ADN codificante2451= a posição no gene onde ocorreu a alteraçãodel= deleção (falta um fragmento de ADN)
Então c.2451del significa: «Foi eliminada uma base de ADN na posição 2451 do gene.»
Exemplo de variante de missenso
Exemplo: c.214G>A — uma única base de ADN mudou.
214= posição no geneG>A= a letra G do ADN mudou para A
Exemplo de duplicação
Exemplo: c.1200_1203dup
1200_1203= a secção de ADN envolvidaduplicado= duplicação
«Uma pequena secção de ADN foi acidentalmente copiada duas vezes.»
Abreviaturas comuns em relatórios genéticos
| Abreviatura | Significado | Explicação simples |
|---|---|---|
| del | Deletion | Letras de ADN em falta |
| dup | Duplication | Cópia extra de ADN |
| ins | Insertion | Letras de ADN adicionais inseridas |
| fs | Frameshift | A mensagem do ADN sofre uma alteração, o que, muitas vezes, causa problemas graves |
| missense | Variante de missenso | Uma alteração numa letra do ADN dá origem a um bloco de construção proteico diferente |
| nonsense | Variante sem sentido | Uma mudança cria um «sinal de paragem» precoce |
| splice | Variante de splicing | Influencia a forma como as instruções genéticas são organizadas |
Compreender as alterações nas proteínas
Pode também consultar: p.Ile818fs
O p. significa proteína. As proteínas são constituídas por unidades mais pequenas chamadas aminoácidos.
Ilha= o aminoácido isoleucina818= posição na proteínafs= deslocamento do quadro de leitura
«Na posição 818 da proteína, a alteração no ADN provocou um deslocamento do quadro de leitura.» As alterações que provocam um deslocamento do quadro de leitura impedem frequentemente que a proteína funcione corretamente, uma vez que perturbam o resto das instruções genéticas.
Exemplo de mutação missenso
Alteração proteica: p.Arg72His
Arg= arginina (aminoácido original)72= posição na proteínaO dele= histidina (novo aminoácido)
Exemplo de duplicação
Alteração proteica: p.Glu402Argfs*15
Glu= ácido glutâmico (aminoácido original)402= posição da proteínaArg= arginina (novo aminoácido)fs= deslocamento do quadro de leitura*15= ocorre um sinal de parada 15 aminoácidos mais à frente
O que é um deslocamento de quadro?
O ADN é normalmente lido em grupos de três letras:
O GATO COMEU O RATO
Se for removida uma letra:
A ATA ENCONTROU-A EM…
A mensagem muda completamente. Isto é semelhante a uma mutação de deslocamento do quadro de leitura no ADN. As variantes de deslocamento do quadro de leitura têm frequentemente um efeito mais significativo do que as alterações de uma única letra.
O que significa «de novo»?
Isto significa que a alteração genética surgiu pela primeira vez na criança e não foi herdada de nenhum dos pais. Normalmente, ocorre por acaso durante a formação do óvulo ou do espermatozoide. Os pais não foram a causa disso.
Termos médicos comuns encontrados nos relatórios CASK
| Termo | Significado |
|---|---|
| MRI | Um exame ao cérebro que utiliza ímanes |
| Microcephaly | Tamanho da cabeça inferior ao esperado |
| Atraso no desenvolvimento | Progresso mais lento na aprendizagem ou no desenvolvimento |
| Hipoplasia cerebelar | Uma parte do cérebro desenvolveu-se com um tamanho inferior ao esperado |
| Hipoplasia pontocerebelar (PCH) | Subdesenvolvimento das áreas do cerebelo e da ponte no cérebro |
Pontos importantes a ter em conta
- Os relatórios genéticos são frequentemente redigidos em linguagem técnica.
- Duas crianças com a mesma alteração genética podem, mesmo assim, ser muito diferentes.
- Um relatório nem sempre consegue prever com exatidão como uma criança se irá desenvolver.
- A investigação sobre doenças genéticas raras está em constante evolução.
Um exemplo rápido
Deleção — Variante patogénica no gene CASK (c.2451del p.Ile818fs)
«Foi identificada uma alteração patogénica no gene CASK. Falta uma base de ADN na posição 2451. Isto altera a forma como a proteína é traduzida a partir da posição 818, o que provavelmente impedirá que a proteína funcione corretamente ou que seja produzida.»
Missense — Likely pathogenic variant in CASK gene (c.214G>A p.Arg72His)
«Na posição 214 do gene, a letra G do ADN mudou para A. Isto fez com que o aminoácido na posição 72 passasse de arginina para histidina. É provável que isso afete o funcionamento da proteína devido a essa alteração no aminoácido.»
Duplicação — Variante patogénica no gene CASK (c.1200_1203dup p.Glu402Argfs*15)
«Uma duplicação alterou o quadro de leitura da proteína. A partir da posição 402, as instruções da proteína foram alteradas e, pouco depois, surgiu um sinal de paragem precoce. É provável que isto impeça a proteína de funcionar corretamente ou mesmo de ser produzida.»
Considerações finais
É perfeitamente normal sentir-se sobrecarregado ao ler um relatório genético pela primeira vez. Não é necessário compreender todas as abreviaturas de imediato. As equipas de genética, os conselheiros genéticos e as organizações de apoio aos doentes podem ajudar a explicar o que os resultados significam para o seu filho e para a sua família.