Maladies liées au gène CASK
Diagnostic et examens
Découvrez comment ces pathologies sont diagnostiquées.
Tests génétiques
Si votre enfant présente des symptômes pouvant être dus à une mutation du gène CASK, tels que la microcéphalie, son ADN fera l'objet d'un test. Ce test permet de détecter les mutations du gène à l'origine d'une maladie liée au gène CASK.
Il arrive parfois que les parents reçoivent ces informations par téléphone, ce qui peut s’avérer difficile. Si vous avez besoin de parler à quelqu’un de vos résultats, n’hésitez pas à nous contacter. Il est important d’obtenir une copie des résultats des tests, que nous pourrons ensuite examiner avec vous si nécessaire.
Dépistage de différentes mutations
Pour comprendre les différentes mutations et pourquoi elles peuvent entraîner des symptômes variés, consultez notre Le gène CASK pour les débutants page.
Les mutations faux-sens, non-sens et par décalage du cadre de lecture sont généralement détectées par des panels de gènes, le séquençage de l'exome entier (WES) ou le séquençage du génome entier (WGS). Les mutations au niveau des sites d'épissage peuvent également être détectées à l'aide de l'une de ces trois techniques, mais il arrive parfois que des analyses supplémentaires de l'ARN permettent de mieux cerner leur effet.
Les délétions et les duplications peuvent être plus difficiles à détecter. Elles sont souvent mises en évidence à l'aide de microarrays chromosomiques, de tests MLPA, du séquençage du génome entier (WGS) ou de certains tests d'exome incluant une analyse du nombre de copies.
La détection du mosaïcisme peut s'avérer difficile, en particulier si seul un faible pourcentage de cellules est porteur de la mutation. Un séquençage plus approfondi ou l'analyse de différents tissus peuvent parfois s'avérer nécessaires pour détecter cette forme de la maladie.
Nous sommes membres de Genetic Alliance UK, qui élaborent des ressources destinées aux familles. Les guides « Rare Resources » s’adressent aux familles qui viennent de recevoir un diagnostic, qui sont en passe d’obtenir un diagnostic, ou à qui l’on a indiqué que la maladie de leur enfant était si rare qu’il se pourrait qu’elles n’obtiennent pas de diagnostic. Télécharger le guide.
Comprendre votre rapport génétique
Les rapports génétiques sont difficiles à interpréter, sauf si l'on est généticien ou conseiller en génétique. Des parents nous demandent régulièrement de l'aide. C'est pourquoi nous avons élaboré un guide rédigé dans un langage simple afin d'aider les familles.
Consultez le guide →Un large éventail de pathologies
Les troubles liés au gène CASK couvrent un large spectre. Même les personnes présentant le même type de mutation peuvent être touchées de manière différente.
Les chercheurs cherchent encore à comprendre pourquoi certaines mutations provoquent une forme grave de MICPCH, tandis que d'autres entraînent des formes plus légères de XL-ID. Des facteurs tels que le mosaïcisme, l'inactivation du chromosome X et la quantité de protéine fonctionnelle restante peuvent tous jouer un rôle.
À mesure que les connaissances sur le CASK ne cessent de s'approfondir, l'amélioration des tests génétiques permet à davantage de familles d'obtenir des diagnostics précis et de meilleures informations sur la maladie de leur enfant.
Diagnostic du MICPCH
Chez de nombreuses femmes atteintes de MICPCH, le diagnostic initial porte sur une microcéphalie et un retard de développement ; elles subissent ensuite une IRM pour examiner le cerveau. Un diagnostic de PCH (hypoplasie pontocérébelleuse) peut être communiqué aux familles, qui devront attendre les résultats des analyses génétiques pour confirmer l'origine génétique de la PCH.
Au Royaume-Uni, il faut parfois attendre six mois pour obtenir les résultats des tests génétiques permettant de confirmer une mutation du gène CASK. Les caractéristiques radiologiques ci-dessous permettent de distinguer certaines formes de PCH de la MICPCH liée au gène CASK, ce qui permet aux familles d’ obtenir plus rapidement une réponse plus définitive. Tout diagnostic doit toujours être suivi d'un test génétique afin de confirmer une mutation du gène CASK.
Distinction entre le MICPCH lié au CASK et les PCH de type 2 et 4
Bien que le gène CASK soit celui qui présente le plus grand nombre de mutations associées à la PCH, il figure parmi les moins bien connus et est souvent négligé.
La majorité des patientes présentant une mutation du gène CASK souffrent d’un sous-développement du cervelet, du vermis cérébelleux et du pont, appelé hypoplasie pontocérébelleuse (PCH). On observe généralement une atteinte proportionnelle du vermis et des hémisphères cérébelleux, contrairement aux PCH de type 2 et de type 4 (Moog et al., 2011; réf.). Ces types de PCH sont principalement associés à des hémisphères cérébelleux aplatis et à un vermis de petite taille mais moins gravement atteint, ce qui confère au cervelet une apparence semblable à celle d'une libellule.
Chez les patientes présentant une mutation du gène CASK, le corps calleux a tendance à avoir une taille normale. Étant donné que le corps calleux a une taille normale et que le cerveau est plus petit (en raison de la microcéphalie), cela peut donner l’ impression d’un épaississement du corps calleux (Takanashi 2010).
Outre les résultats de l'imagerie cérébrale, certaines caractéristiques cliniques spécifiques (ou leur absence) peuvent aider à différencier un trouble lié au gène CASK de la PCH de type 2. Un clonus généralisé (« tremblements »), un retard du développement moteur volontaire , la spasticité, les troubles de la déglutition et l’épilepsie peu après la naissance sont couramment associés à la PCH2, mais sont plus rares, voire absents, chez les patientes porteuses de mutations du gène CASK, tandis qu’une perte auditive neurosensorielle peut être évocatrice d’un trouble lié au gène CASK.
Images IRM d'un patient présentant une mutation du gène CASK et des caractéristiques typiques du syndrome MICPCH.
Ces informations ont été élaborées par CASK Research en collaboration avec le professeur Kutsche et le Dr Amin.