Aandoeningen die verband houden met het CASK-gen
Diagnose en onderzoek
Lees meer over hoe deze aandoeningen worden vastgesteld.
Genetische tests
Als uw kind symptomen vertoont die mogelijk het gevolg zijn van een CASK-genmutatie, zoals microcefalie, wordt er een DNA-test uitgevoerd. Bij deze test wordt gezocht naar veranderingen in het gen die een CASK-gerelateerde aandoening veroorzaken.
Soms krijgen ouders deze informatie telefonisch door, wat lastig kan zijn. Als u met iemand over uw uitslag wilt praten, neem dan contact met ons op. Het is belangrijk dat u een kopie van de testuitslag ontvangt, zodat we deze indien nodig samen met u kunnen doornemen.
Testen op verschillende mutaties
Om meer te weten te komen over de verschillende mutaties en waarom deze verschillende symptomen kunnen veroorzaken, lees dan ons CASK-gen voor beginners pagina.
Missense-, nonsense- en frameshift-mutaties worden doorgaans opgespoord met behulp van genpanels, whole-exome sequencing (WES) of whole-genome sequencing (WGS). Mutaties in splitsingsplaatsen kunnen eveneens met behulp van elk van deze drie technieken worden opgespoord, maar soms kan aanvullend RNA-onderzoek helpen om het effect ervan te verduidelijken.
Deleties en duplicaties zijn mogelijk moeilijker op te sporen. Ze worden vaak opgespoord met behulp van chromosomale microarrays, MLPA-tests, volledige genoomsequencing (WGS) of bepaalde exoomtests met kopieaantalanalyse.
Het opsporen van mozaïcisme kan lastig zijn, vooral als slechts een klein percentage van de cellen de mutatie draagt. Soms kan het nodig zijn om sequencing met een hogere dieptegraad uit te voeren of verschillende weefsels te onderzoeken om deze vorm van de ziekte op te sporen.
Wij zijn lid van Genetic Alliance UK, die hulpmiddelen voor gezinnen ontwikkelen. De gidsen van Rare Resources zijn bedoeld voor gezinnen die onlangs een diagnose hebben gekregen, nog op weg zijn naar een diagnose, of aan wie is verteld dat de aandoening van hun kind zo zeldzaam is dat ze mogelijk geen diagnose zullen krijgen. Download de gids.
Inzicht in uw genetisch rapport
Genetische rapporten zijn moeilijk te interpreteren, tenzij je een geneticus of genetisch adviseur bent. We krijgen regelmatig vragen van ouders die ons om hulp vragen. Daarom hebben we een begrijpelijke handleiding opgesteld om gezinnen te helpen.
Lees de handleiding →Een breed spectrum aan aandoeningen
CASK-gerelateerde aandoeningen vormen een breed spectrum. Zelfs mensen met dezelfde mutatie kunnen er op verschillende manieren last van hebben.
Onderzoekers zijn nog steeds bezig te achterhalen waarom sommige mutaties ernstige MICPCH veroorzaken, terwijl andere tot mildere vormen van XL-ID leiden. Factoren zoals mozaïcisme, inactivering van het X-chromosoom en de hoeveelheid functioneel eiwit die overblijft, kunnen hierbij allemaal een rol spelen.
Naarmate het inzicht in CASK steeds verder toeneemt, zorgen verbeterde genetische tests ervoor dat steeds meer gezinnen een nauwkeurige diagnose krijgen en betere informatie over de aandoening van hun kind.
Diagnose van MICPCH
Bij veel vrouwen met MICPCH wordt eerst de diagnose microcefalie en ontwikkelingsachterstand gesteld, waarna een MRI-scan van de hersenen wordt gemaakt. De diagnose PCH (pontocerebellaire hypoplasie) kan aan de families worden meegedeeld, die vervolgens in afwachting zijn van de genetische uitslag om de genetische oorzaak van de PCH te bevestigen.
In het Verenigd Koninkrijk kan het zes maanden duren voordat de uitslag van de genetische test bekend is om een CASK-mutatie te bevestigen. De onderstaande radiologische kenmerken helpen bij het onderscheid tussen bepaalde vormen van PCH en CASK-gerelateerde MICPCH, waardoor families sneller een definitiever antwoord kunnen krijgen. Elke diagnose moet altijd worden gevolgd door een genetische test om een CASK-mutatie te bevestigen.
Het onderscheid tussen CASK-gerelateerde MICPCH en PCH type 2 en 4
Hoewel CASK het gen is dat het vaakst gemuteerd is in verband met PCH, behoort het tot de minst bekende genen en wordt het vaak over het hoofd gezien.
De meerderheid van de vrouwelijke patiënten met een mutatie in hun CASK-gen vertoont een onderontwikkeling van het cerebellum, de vermis en de pons, ook wel pontocerebellaire hypoplasie (PCH) genoemd. Meestal is er sprake van een evenredige aantasting van de vermis en de hemisferen van het cerebellum, in tegenstelling tot PCH type 2 en type 4 (Moog e.a. 2011; ref). Dit soort PCH gaat vooral gepaard met platte kleine hersenhelften en een kleine, maar minder ernstig aangetaste vermis, waardoor de kleine hersenen op een libel lijken.
Bij vrouwelijke patiënten met een CASK-mutatie heeft het corpus callosum doorgaans een normale omvang. Aangezien het corpus callosum normaal van omvang is en de grote hersenen kleiner zijn (als gevolg van de microcefalie), kan dit de indruk wekken dat het corpus callosum verdikt is (Takanashi 2010).
Naast de resultaten van hersenscans kunnen specifieke klinische kenmerken (of het ontbreken daarvan) helpen om een CASK-gerelateerde aandoening te onderscheiden van PCH type 2. Gegeneraliseerde klonus („trillingen”), een gebrek aan vrijwillige motorische ontwikkeling, spasticiteit, slikstoornissen en epilepsie kort na de geboorte worden vaak in verband gebracht met PCH2, maar komen zeldzamer voor of ontbreken bij vrouwelijke patiënten met CASK-mutaties, terwijl sensorineuraal gehoorverlies kan wijzen op CASK.
MRI-beelden van een patiënt met een CASK-mutatie die typische MICPCH-kenmerken vertoont.
Deze informatie is opgesteld door CASK Research in samenwerking met professor Kutsche en dr. Amin.