اضطرابات الجين CASK
التشخيص والفحوصات
تعرف على المزيد حول كيفية تشخيص هذه الحالات.
الفحوصات الجينية
إذا ظهرت على طفلك أعراض قد تكون ناجمة عن طفرة جينية في جين CASK، مثل صغر الرأس، فسيتم إجراء فحص للحمض النووي (DNA) الخاص به. ويهدف هذا الفحص إلى الكشف عن التغيرات في الجين التي تسبب اضطرابًا مرتبطًا بجين CASK.
في بعض الأحيان يتلقى الآباء هذه المعلومات عبر الهاتف، وهو ما قد يكون صعبًا. إذا كنت بحاجة إلى التحدث مع أحدنا بشأن نتائجك، فيرجى الاتصال بنا. من المهم الحصول على نسخة من نتائج الفحص، حتى نتمكن بعد ذلك من مراجعتها معك حسب الحاجة.
فحص الطفرات المختلفة
لفهم الطفرات المختلفة والأسباب التي تجعلها تسبب أعراضًا مختلفة، اقرأ مقالتنا جين CASK للمبتدئين الصفحة.
عادةً ما يتم الكشف عن الطفرات المسببة لتغيير الأمينات (missense) والطفرات العشوائية (nonsense) والطفرات المسببة لتغير الإطار (frameshift) عن طريق لوحات الجينات، أو تسلسل الإكسوم الكامل (WES)، أو تسلسل الجينوم الكامل (WGS). كما يمكن الكشف عن طفرات مواقع الربط باستخدام أي من هذه التقنيات الثلاث، ولكن قد تساعد في بعض الأحيان اختبارات الحمض النووي الريبي (RNA) الإضافية في توضيح تأثيرها.
قد يكون اكتشاف حالات الحذف والتكرار أكثر صعوبة. وغالبًا ما يتم اكتشافها باستخدام المصفوفات الجينية الدقيقة، واختبار MLPA، وتسلسل الجينوم الكامل (WGS)، أو بعض اختبارات الإكسوم التي تتضمن تحليل عدد النسخ.
قد يكون الكشف عن الموزاييكية أمراً صعباً، خاصةً إذا كانت نسبة ضئيلة فقط من الخلايا تحمل الطفرة. وقد يكون من الضروري أحياناً إجراء تسلسل جيني بعمق أكبر أو فحص أنسجة مختلفة للكشف عن هذا النوع من المرض.
نحن أعضاء في التحالف الجيني في المملكة المتحدة، الذين يعملون على إعداد الموارد المخصصة للعائلات. وقد أُعدت أدلة «Rare Resources» من أجل العائلات التي تلقت تشخيصًا مؤخرًا، أو التي لا تزال في طور الحصول على التشخيص، أو التي أُبلغت بأن حالة طفلها نادرة للغاية لدرجة أنها قد لا تتمكن من الحصول على تشخيص. تنزيل الدليل.
فهم تقريرك الجيني
يصعب تفسير التقارير الجينية ما لم تكن متخصصًا في علم الوراثة أو مستشارًا وراثيًا. وكثيرًا ما يطلب منا الآباء المساعدة. ولذلك قمنا بإعداد دليل مكتوب بلغة بسيطة لمساعدة العائلات.
اقرأ الدليل ←مجموعة واسعة من الحالات
تتنوع الاضطرابات المرتبطة بـ CASK على نطاق واسع. حتى الأشخاص الذين يعانون من نفس نوع الطفرة قد تتباين أعراضهم.
لا يزال الباحثون يحاولون فهم السبب وراء تسبب بعض الطفرات في إصابة شديدة بمرض MICPCH بينما تؤدي طفرات أخرى إلى أعراض أخف من مرض XL-ID. وقد تلعب عوامل مثل الموزاييكية، وتعطيل الكروموسوم X، وكمية البروتين الفعال المتبقية دورًا في ذلك.
مع استمرار تزايد الوعي بمرض CASK، فإن تحسن الاختبارات الجينية يساعد المزيد من العائلات على الحصول على تشخيصات دقيقة ومعلومات أفضل حول حالة أطفالهم.
تشخيص MICPCH
يتم تشخيص العديد من الإناث المصابات بـ MICPCH في البداية على أنهن يعانين من صغر الرأس و تأخر النمو، ثم يخضعن لفحص بالرنين المغناطيسي لتصوير الدماغ. وقد يتم إبلاغ العائلات بتشخيص PCH (نقص تنسج الجسر والمخيخ)، حيث ستنتظر هذه العائلات نتائج الفحوصات الجينية لتأكيد السبب الجيني لـ PCH.
في المملكة المتحدة، قد يستغرق الأمر ستة أشهر للحصول على نتائج الاختبار الجيني لتأكيد وجود طفرة في جين CASK. وتساعد السمات الإشعاعية المذكورة أدناه على التمييز بين بعض أشكال PCH ومرض MICPCH المرتبط بجين CASK، مما يتيح للعائلات الحصول على إجابة أكثر قطعية بسرعة أكبر. يجب دائمًا أن يتبع أي تشخيص اختبار جيني لتأكيد وجود طفرة في جين CASK.
التمييز بين حالات MICPCH المرتبطة بـ CASK وحالات PCH من النوعين 2 و4
على الرغم من أن جين CASK هو الجين الأكثر تعرضًا للتحورات المرتبطة بمرض PCH، إلا أنه يُعد أحد أقل الجينات شهرةً وغالبًا ما يتم تجاهله.
تعاني غالبية المريضات اللواتي يحملن طفرة في جين CASK من نقص في نمو المخيخ، والورم المخيخي، والجسر الدماغي، وهو ما يُعرف باسم نقص تنسج الجسر والمخيخ (PCH). وعادةً ما يكون هناك تأثر متناسب في الدودة المخيخية ونصفي المخيخ، على عكس النوعين 2 و4 من PCH (موغ وآخرون، 2011; المرجع). ترتبط هذه الأنواع من حالات PCH في الغالب بفصين مخيخيين مسطحين و«فيرميس» صغير الحجم ولكنه أقل تضرراً، مما يمنح المخيخ مظهراً يشبه اليعسوب.
في المريضات اللواتي يعانين من طفرة في جين CASK، يميل الجسم الثفني إلى أن يكون بحجم طبيعي. ونظرًا لأن الجسم الثفني طبيعي الحجم، في حين أن الدماغ أكبر حجمًا (بسبب صغر الرأس)، فإن هذا قد يعطي انطباعًا بوجود سماكة في الجسم الثفني (تاكاناشي 2010).
بالإضافة إلى نتائج تصوير الدماغ، يمكن أن تساعد السمات السريرية المحددة (أو غيابها) في التمييز بين الاضطراب المرتبط بـ CASK ومرض PCH من النوع 2. فالتشنجات المعممة («الارتعاش»)، ونقص النمو الحركي الإرادي ، والتشنج، وصعوبة البلع، والصرع بعد فترة قصيرة من الولادة ترتبط عادةً بـ PCH2، لكنها نادرة أو غائبة في المريضات اللواتي يعانين من طفرات في جين CASK، في حين أن فقدان السمع العصبي الحسي قد يشير إلى CASK.
صور بالرنين المغناطيسي لمريض يحمل طفرة في جين CASK ويظهر عليه السمات النمطية لمتلازمة MICPCH.
تم إعداد هذه المعلومات من قِبل مؤسسة «CASK Research» بالشراكة مع البروفيسور كوتشه والدكتور أمين.