ما هو CASK؟

CASK هو الجين الأكثر عرضة للتحور المرتبط بنقص تنسج الجسر والمخيخ (8). هناك أكثر من أربعين شخصًا معروفًا في المملكة المتحدة يعانون من طفرة في جين CASK. لا نعرف بالضبط مدى انتشار اضطرابات جين CASK، ولكن من الواضح أنها نادرة للغاية. ومن المهم بشكل خاص أن يتم تسجيل كل مريض في سجل، حيث لا توجد طريقة أخرى لحساب معدل الانتشار.

لم يُكتشف مرض MICPCH المرتبط بـ CASK إلا في عام 2008. أما الأشكال الأخرى من مرض PCH فقد خضعت للدراسة لفترة أطول بكثير، ولذلك فهي معروفة أكثر من CASK، على الرغم من أن معدل انتشارها أقل.

لا يكتسب غالبية الأطفال المصابين باضطراب النمو الشامل (MICPCH) القدرة على الكلام (1)، لكن البعض يكتسبونها. وإذا كان الطفل مصابًا بمتلازمة XL-ID، فإن احتمال أن يتعلم الكلام يكون أكبر بكثير.

يكتسب ما يقارب نصف الأطفال القدرة على الجلوس دون دعم. وعادةً ما يتم اكتساب القدرة على الجلوس في الفترة ما بين 6 أشهر و3 سنوات (10).

يتعلم حوالي 25٪ من الأطفال الذين يعانون من طفرة جينية مرتبطة بـ CASK المشي (1، 10). وعادةً ما يتأخر تطور مهارة المشي، ويتراوح العمر الذي يبدأ فيه ذلك، وفقًا للدراسات المنشورة، بين 18 شهرًا و6 سنوات (10).

لا يوجد تشخيص رسمي لاضطرابات CASK نظرًا لأن طيفها واسع جدًّا. غالبًا ما يتوفى الذكور المصابون بـ MICPCH في مرحلة الطفولة المبكرة، على الرغم من أنه من المعروف أن أحد الذكور قد عاش حتى سن 17 عامًا على الأقل (5). أما الإناث المصابات بـ MICPCH، فمدة حياتهن غير معروفة؛ ومع ذلك، هناك أفراد يبلغون حالياً أكثر من الأربعين من العمر. وتفارق بعض الإناث الحياة في مرحلة الطفولة، وأسباب ذلك غير واضحة و غير موثقة.

هناك بعض الحالات، سواء تلك التي رُويت شفوياً أو نُشرت، التي يبدو فيها أن متلازمة MICPCH هي مرض تنكسي عصبي، ربما بعد مرحلة المراهقة لدى الإناث (2) و منذ الولادة لدى الذكور (4). أفاد 39% من المشاركين في استطلاع RARE-X أن أطفالهم توقفوا عن إحراز تقدم في المهارات أو أن نموهم قد توقف أو استقر (بيانات مستخرجة من RARE-X في أبريل 2025). هذه الأعراض تتطلب مزيدًا من البحث، ومن المهم أن يتم تسجيل كل مريض مصاب بـ CASK في RARE-X واستكمال الاستبيانات ذات الصلة.

لا يمكن التنبؤ بالتشخيص المستقبلي للطفل المصاب بطفرة في جين CASK استنادًا إلى نمطه الجيني. فقد تختلف الحالة بشكل كبير بين شخصين يحملان الطفرة نفسها تمامًا. كما أنه لا يمكن التنبؤ بدرجة شدة الحالة استنادًا إلى نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي. ما هو معروف هو أن الأفراد الذين يعانون من طفرة تغيير الأحرف في مواقع معينة من الجين قد تظهر عليهم فقط إعاقة ذهنية (وفي بعض الحالات الصرع)، في حين أن الطفرات التي تغير الأحرف في مناطق أخرى من الجين تؤدي إلى صغر الرأس وPCH (6). من المرجح أن يعاني الأفراد الذين يحملون طفرة تؤدي إلى عدم إنتاج بروتين CASK (مثل الحذف، وبعض الطفرات المسببة لتغيير الأحماض الأمينية) من MICPCH.

على الرغم من أننا لا نعرف ما إذا كانت النوبات تؤدي إلى تشخيص أسوأ، فقد خلصت دراسة حديثة حول CASK (10) إلى أن وجود الصرع، بشكل عام، ينذر بقدرة تكيفية أضعف لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب مرتبط بـ CASK.

يُعد اضطراب MICPCH هو الاضطراب الأكثر شيوعًا، وهو أكثر انتشارًا بين الإناث. وغالبًا ما يتم تشخيصه عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي أو من خلال وجود صغر الرأس، كما يكون جسر الدماغ والمخيخ صغيرين. تؤدي الطفرة إلى غياب بروتين CASK في الخلايا المصابة. أما متلازمة XL-ID، سواء كانت مصحوبة برعاش العين أم لا، فهي أكثر ندرة ولكنها أكثر شيوعًا لدى الذكور. وربما يكون معدل تشخيصها أقل لأن الأعراض تتمثل في تأخر النمو / الإعاقة الذهنية / التوحد. وينجم هذا الاضطراب عن طفرات تؤدي إلى فقدان جزئي لوظيفة الجين (نتيجة لطفرة تغيير المعنى أو طفرة الربط)، بدلاً من الفقدان الكامل. وتسمى هذه المتغيرات «hypomorphic» (1).

أحد الأسباب المحتملة لهذا التباين هو الظاهرة المعروفة باسم «انحراف تعطيل X». ففي الإناث المصابات بمتلازمة MICPCH، من المفترض أن تكون 50٪ من خلايا دماغهن سليمة في المتوسط، في حين أن 50٪ منها تحمل الجين CASK المتحور. ومع ذلك، فهذا مجرد احتمال — ففي الواقع قد تكون هناك نسبة غير متكافئة، على سبيل المثال 70٪ من الخلايا السليمة. وهذا بلا شك سيؤدي إلى ظهور نمط ظاهري أخف اعتمادًا على الأنسجة التي يحدث فيها هذا الانحراف.

لا يُعد قصر القامة أمرًا نادرًا في حالات CASK، حيث أبلغ 33% من المصابين عن قصر القامة (بيانات مستخرجة من قاعدة بيانات RARE-X في أبريل 2025). وقال 60% من المشاركين في استطلاع RARE-X إن النمو يمثل مصدر قلق. ولا يُعرف حتى الآن ما الذي قد يتسبب فيه طفرة CASK في حدوث اختلافات في النمو.

يصاب حوالي 35–50% من الأطفال الذين يحملون طفرة في جين CASK بالصرع في مرحلة ما من حياتهم (10). يمكن أن يحدث الصرع في أي عمر (3). 40% يصابون بالصرع بحلول سن العاشرة (1). أما عند الذكور المصابين بـ MICPCH، فعندما تظهر النوبات، فإنها تحدث في مرحلة مبكرة وقد تكون مستعصية (1).

تُعد التشنجات الرضعية الشكل الأكثر شيوعًا من أشكال الصرع لدى الأطفال المصابين بـ MICPCH (3). وهي صعبة التشخيص والعلاج.

تبلغ نسبة مقاومة الأدوية حوالي 50٪ (3)، ولا يوجد دواء معروف يُعتبر «الأكثر فعالية» لعلاج الصرع. وبناءً على التقارير غير الرسمية، يبدو أن أدوية الخط الأول المخصصة لعلاج التشنجات الرضعية هي الأكثر فعالية في الحد من بعض أنواع النوبات.

وقد توصلت مراجعة أدبيات أجريت عام 2025 (10) إلى أن صعوبات التغذية تم الإبلاغ عنها في 57٪ من الحالات، مما يجعلها المشكلة السريرية الأكثر شيوعًا في التقارير. وشملت هذه الصعوبات مشاكل في البلع والارتجاع. احتاج الأطفال إلى تدخلات تشمل السوائل المكثفة، والأطعمة المهروسة، والأنابيب الأنفية المعدية، وأنابيب المعدة. وقد لوحظ أن صعوبات التغذية تتحسن مع تقدم العمر لدى بعض الأفراد (11، 12).

معظم الإناث والذكور المصابين هم حالات فردية، والطفرة هي طفرة جديدة (لم تُورث). ولذلك، فمن غير المرجح أن يصاب أحد الأشقاء أيضًا باضطراب CASK. وهناك احتمال ضئيل جدًّا بأن تكون الطفرة قد وُراثت، لذا من المهم أن يخضع كلا الوالدين للفحص. يمكنك التحدث إلى أخصائي علم الوراثة الخاص بك حول خيارات أخرى مثل بزل السائل الأمنيوسي أو الفحص ما قبل الولادة غير الجراحي، الذي يفحص الحمض النووي للجنين في دم الأم في وقت مبكر يصل إلى الأسبوع التاسع من الحمل. قد يتطلب هذا الإجراء إجراء الفحص قبل الحمل لضمان التشخيص السريع.

أشارت إحدى الدراسات الأمريكية إلى أن الأطفال المصابين باضطرابات MICPCH يستجيبون للعلاج المكثف الذي يهدف إلى تعزيز المهارات الوظيفية والاستقلالية (9). سجّل في برنامج جمع البيانات الخاص بـ CASK عبر RARE-X — وتأكد من تحميل نتائج اختبارك الجيني وإكمال الاستبيانات. سيؤدي ذلك إلى زيادة احتمالية توفر أدوية مرخصة لعلاج اضطرابات CASK في نهاية المطاف.

Our Cambridge University study found that in a cohort of 28 children and adults with a confirmed CASK mutation rates of self-injury were 43%, 46% exhibited physical aggression and 50% had stereotyped behaviour. If you are struggling with your child's behaviour please show our paper to your paediatrician.